Effect of T cell microvilli particle secretion on T cell in immune response

Abstract

이전 연구에서, 본 연구진은 면역 반응 상황에서 T 세포로부터 Vessicle(T cell microvili particle; TMP) 형태의 T 세포 수용체(TCR)와 여러 분자가 방출되는 것을 관찰했다. 일반적으로 TCR 내재화(internalization)는 T세포가 항원제시세포(APC)와 상호작용해 TCR-MHC 복합체를 형성하고 활성화된 후 발생하는 고갈(exhaustion) 현상으로 여겨져 왔다. 자극된 세포 표면의 TCR은 표면 수준에서 부정적인 피드백으로써 내재화되고 조절되는 것으로 연구되었다. 그러나, T 세포에서 파생된 막 분자와 TCR의 손실은 연구되지 않았다. 우리는 고정되지 않은 수용성 anti-CD3/28와 고정된 anti-CD3/28 in-vitro 모델을 통한 TCR 내재화와 방출 사이의 T 세포에 끼치는 본질적인 영향를 제시한다. TCR 방출 및 전달은 항원 표시 세포(APC)와 접촉 의존적인 방식으로 상호작용할 때 관찰된다. 입자(TMP)를 통한 TCR의 방출은 세포 내 TCR의 하향 조정과 일치하며 이내 상대적으로 높은 TCR recovery를 보이며 T 세포의 활성화, 증식, 생존에 필수적인 조건임을 시사한다. 따라서, 이것은 이전에는 알려지지 않았던 TCR downregulation을 다른 측면으로부터 이해할 수 있는 새로운 패러다임을 제시할 것이다.|In previous study, we have observed the release of T cell receptor (TCR) and several molecules in the form of vesicles (T cell microvilli particles; TMP) from T cells during immune response situations. In general, TCR internalization has been regarded as a major phenomenon when T cells interact with antigen presenting cell (APC) to form the TCR-MHC complex and are activated. It was understood that the TCR on the surface of stimulated cells becomes internalized and downregulated with negative feedback at the surface level. However, the loss of membrane molecules and TCRs with TMP derived from villi on T cell has not been studied. We present the difference between TCR releasing and internalization through an immobilized and soluble anti-CD3/28 in-vitro model. TCR releasing and transfer are observed when interacting in a contact-dependent manner with antigen presenting cells (APC). The release of TCR through particles was consistent with the downregulation of TCR in cells, suggesting that this particular phenomenon is an essential condition for activation, proliferation, and survival of T cells. Thus, this will suggest a new paradigm that can understand TCR downregulation, which is not known before, from other aspects.