Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel BKCa Channel Openers

Abstract

다양한 K+채널 가운데, BKCa채널은 구조적, 기능적으로 고유의 특성을 가지고 있어 관련 질병에의 좋은 작용점이 된다. 기존 연구에서 합성되었던 BKCa채널 효현제인 CTBIC은 요실금 동물모델에 5-10 mg/kg로 투여했을 때 유의미한 효과를 나타내었다. 여러 연구에서 제시된 데이터에 따르면 CTBIC은 대동맥, 자궁, 회장등의 평활근 대비 방광근에 비교적 선택적으로 작용함이 증명되었다. 최근에 발견된 새로운 BKCa채널 효현제인 4a는 BKCa채널에 대한 효현제 스크리닝 실험에서 CTBIC대비 더 우수한 활성을 보여주었다. 이 화합물을 시작으로, 총 30개의 유도체들이 합성되었고 4a (EC50 = 1.178 µM)대비 더 활성이 우수한 21a (EC50 = 498.4 nM)가 합성되었다. 이 연구에서는 4a유도체들의 구조활성관계와 합성과정을 기술하였다.