Controlling CD4+ T Cell Responses by T Cell Receptor Signaling

Abstract

CD28-PI3K 신호전달 경로는 활성화된 CD4+ T 세포의 대사 과정을 조절하여 세포 증식을 위한 요구를 충족시켜 T 세포의 병원체에 대한 면역 반응을 가능하게 한다. 본 연구를 통하여 TCR/CD28 자극에 의한 CD4+ T 세포 증식에서 PANK4의 활성 조절을 통하여 신생 지질 합성을 조절하는 역할을 한다는 것을 발견했다. CD28 자극에 의한 신호는 PDK1과 PANK4의 직접 결합을 유도하고, 결과적으로 PANK4를 억제하여 조효소 A 합성을 촉진함으로써 신생 지질 합성을 조절한다. CD4+ T 세포 증식에서 PANK4의 이러한 조절 역할은 항상성 증식 및 대장염 모델에서 검증되었으며, 생체 내에서 Pank4 결핍 CD4+ T 세포는 야생형 CD4+ T 세포보다 더 활발한 세포분열을 보이는 것이 확인되었다. 본 연구 결과는 TCR/CD28 자극 시 PANK4 조절이 CD4+ T 세포 증식에 필수적이며 CD4+ T 세포 반응을 조절하는 표적으로 연구될 수 있음을 나타낸다.|The CD28-PI3K pathway regulates the metabolic reprogramming of activated CD4+ T cells to meet the demands for optimal proliferation, enabling T cells to respond to pathogens. I found that PANK4 regulation plays a role in TCR/CD28-mediated CD4+ T cell proliferation by regulating de novo lipid synthesis. CD28 signaling negatively regulates PANK4 through direct binding with PDK1, controlling de novo lipid synthesis by modulating coenzyme A synthesis. This regulatory role of PANK4 in CD4+ T cell proliferation was confirmed in an experimental colitis model, where Pank4-deficient CD4+ T cells exhibited greater expansion than their wild-type counterparts when co-transferred. My findings suggest that PANK4 regulation is crucial for TCR/CD28-induced CD4+ T cell proliferation and represents a potential target for modulating general CD4+ T cell responses.